Пять проблем контроля асептического производственного процесса
Категория:
Время публикации:
2022-06-06
В приложении EU GMP по стерильности упоминается, что управление рисками качества должно быть полностью внедрено в производство стерильных лекарственных препаратов. Принцип асептического производственного процесса заключается в том, что принцип асептического контроля должен соблюдаться на протяжении всего процесса и осуществляться с момента поступления сырья для производства в производственную зону. Необходимо качественно проводить дезинфекцию и предварительную обработку в процессе перемещения материалов. Из нового приложения по стерильности видно, что надзор уделяет все больше внимания безопасности и стабильности использования стерильных лекарственных препаратов. Предотвращение загрязнения в производственном процессе является ключом к достижению стерильности и наиболее важной частью фармацевтического процесса.
Стерильные лекарственные средства, как правило, относятся к лекарственным средствам, не содержащим живых микроорганизмов. Стерильность, отсутствие пирогенов или бактериальных эндотоксинов, отсутствие нерастворимых частиц, высокая чистота. Обеспечение качества стерильности стерильных фармацевтических продуктов сосредоточено на контроле предотвращения микробного, частичного и пирогенного загрязнения. Это включает в себя оборудование, технологический процесс и ключевые операции для обеспечения непрерывного и стабильного производства качественных лекарственных препаратов, минимизации рисков в процессе производства лекарственных препаратов и предотвращения загрязнения, перекрестного загрязнения, путаницы и ошибок.
Ниже приведено личное понимание автором асептического производственного процесса, для ознакомления коллег, пожалуйста, критикуйте и исправляйте недостатки:
Замечание 1: Процесс стерилизации и фильтрации
Что касается процесса стерилизующей фильтрации, распространенной и необоснованной практикой является то, что после того, как жидкое лекарство достигает буферной емкости машины для розлива после двухступенчатой стерилизующей фильтрации, дыхательный порт высокого уровня емкости жидкого лекарства не оснащен респиратором или респиратор не был проверен на целостность. Отсутствие эффективного контроля.
Такая конструкция может привести к микробному загрязнению возвышенного резервуара. Для процесса стерилизующей фильтрации он включает два аспекта: цель и результат, то есть цель определенного этапа процесса фильтрации - стерилизация, и в соответствии с требованиями процесса жидкость после фильтрации, такая как продукты, питательные жидкости, буферные растворы или микроорганизмы в воздухе, должны быть полностью удалены и заблокированы, фильтруемая питательная жидкость должна быть свободна от живых микроорганизмов, тогда такая фильтрация является стерилизующей фильтрацией, и используемый фильтр также должен быть фильтром стерилизационного класса. Следует уделять внимание положению установки фильтра, соответствующей информации о фильтре, методу испытания целостности фильтра, испытанию целостности и записи до и после фильтрации, замене, дезинфекции или стерилизации фильтра и обработке после обнаружения неисправности фильтра.
В качестве другого примера, перед окончательной стерилизацией при производстве больших инфузий обычно используется фильтр 0,22 мкм или 0,45 мкм. Хотя его цель - стерилизация, он не требует, чтобы фильтруемый материал был полностью стерильным, а только требует, чтобы после фильтрации микробная нагрузка питательной жидкости была меньше определенного значения, например, 10 cfu / 100 мл, и отсутствовали термостойкие бактерии, поэтому этот этап фильтрации не является стерилизующей фильтрацией, а точнее «фильтрацией по снижению биологической нагрузки».
Замечание 2: Управление производственным оборудованием
► Подтверждено ли качество сжатого воздуха и чистота инертного газа, находящегося в прямом контакте с лекарственным препаратом во время производства, и соответствует ли оно требованиям асептического производства;
► Организовано ли управление стерилизаторами и оборудованием для лиофилизации (сухое тепло, влажное тепло), откалиброван ли температурный зонд или контроллер и своевременно ли отремонтирован поврежденный температурный зонд;
► Имеет ли лиофилизационное оборудование автоматическое записывающее устройство;
► Архивируются ли автоматические записи стерилизаторов (сухое тепло, влажное тепло) и лиофилизационного оборудования;
► Использование технологической линии или отдельного оборудования для расфасовки...
► Недостаточное управление производственным оборудованием может привести к рискам загрязнения.
Замечание 3: Очистка и дезинфекция производственного оборудования
► После завершения и очистки каждой партии продукции следует подтвердить эффективность очистки на этот раз;
► Следует проверить и использовать для руководства производством самое длительное время производства ключевых процессов в асептическом производстве (время очистки после завершения производства, самое длительное время хранения после очистки оборудования до производства);
► Очистка, дезинфекция или стерилизация ключевых рабочих зон и производственного оборудования, СПО для очистки и дезинфекции должны быть подробными, конкретными и пригодными для эксплуатации; для очистки CIP параметры работы должны быть конкретными, параметры очистки должны быть проверены. Характеристики продукта используются для проектирования параметров очистки, и процесс очистки обычно содержит несколько этапов;
► Каждый этап процесса имеет функцию и набор параметров, которые контролируются в пределах определенных пределов, чтобы обеспечить эффективное удаление грязи (и моющих средств). Подробности процесса очистки могут варьироваться от вида к виду и от процесса к процессу. Ключевые параметры должны быть фиксируемыми, такими как время, температура, давление, скорость потока и т. д.
Замечание 4: Водопроводная система
В отечественных предприятиях встречаются распространенные недостатки, а конструкция водопроводной системы нерациональна. Я видел, что трубы на антресолях перевернуты «几». Это не соответствует требованиям полного гравитационного опорожнения. После выхода системы из строя будет застой воды, поэтому риск микробного загрязнения будет велик.
Некоторые точки водоснабжения подключаются к трубопроводу после задвижки, а к некоторым точкам водоснабжения оборудования после исходной точки водоснабжения добавляется пневматический клапан, управляемый оборудованием. В той же ситуации уровнемер установлен в нижней части резервуара. При опорожнении воду в уровнемере опорожнить нельзя.
Таким образом, требования «3D», которые мы предъявляем, не будут выполнены. Это способствует росту и размножению микроорганизмов. Кроме того, положение установки точки измерения температуры системы циркуляции воды для инъекций нерационально, и оно не может отразить, действительно ли система поддерживает циркуляцию выше 70 °C, а бактериальный эндотоксин в ключевых точках использования воды для инъекций не контролируется.
Замечание 5: Управление асептическим производственным процессом
► В производственном процессе следует принимать соответствующие технические или управленческие меры для предотвращения загрязнения и перекрестного загрязнения;
► Производственные операции с различными продуктами в чистой зоне должны быть строго разделены, и все используемые материалы, основное производственное оборудование и помещения должны иметь знаки состояния;
► Следует контролировать общее количество людей, входящих в чистую зону, и контролировать санитарные условия персонала и чистой рабочей одежды;
► Материалы и инструменты, поступающие в чистую зону, должны подвергаться соответствующей очистке, включая дезинфекцию поверхности, облучение ультрафиолетовой лампой и перенос пероксида водорода в парообразном состоянии (VHP). Метод обработки должен быть проверен и должен соответствовать требованиям для использования в чистой зоне;
► Инструменты и принадлежности, прошедшие очистку и стерилизацию, должны иметь действительный срок использования; инструменты для очистки нетерминально стерилизованных продуктов должны быть обработаны или стерилизованы перед введением в асептическую операционную зону и должны быть своевременно выведены после использования;
► Дезинфицирующие средства, используемые в асептических производственных зонах, должны быть стерильно отфильтрованы или достигать асептического состояния другими способами, срок действия должен быть указан, а используемые моющие и дезинфицирующие средства не должны влиять на качество продукции;
► Продукт, подлежащий стерилизации, и стерилизованный продукт должны быть четко различены, и должны быть приняты меры для предотвращения путаницы.
В заключение следует отметить, что записи о серийном производстве должны быть своевременными, достоверными и полными, а также должны отражать ключевые параметры технологического процесса управления производством и основные этапы производственного процесса, чтобы обеспечить возможность прослеживания производственного процесса продукта;
К партийной записи следует приложить исходный протокол или кривую стерилизации;
Производственный процесс должен соответствовать утвержденным требованиям к производственному процессу, а организация производства должна строго соответствовать утвержденным параметрам процесса.
Ключевое слово:
Предыдущая страница:
Следующая страница
КОНТАКТ
Шанхайский офис:НО211, Северная дорога Футэ, район Пудун, Шанхай, Китай, 200131
Офис в Чанше:Комната 23069, Блок 6, Forte Star Shine World, район Юхуа, Чанша, провинция Хунань
Завод 1:Хунань Марья Технолоджи Ко., Лтд. Адрес: ул. САНЬ, д. 1, Промышленный парк SANY, цех № 7, Пилотная зона свободной торговли Чанша, провинция Хунань, Китай, 410100
Завод 2:№ 555, ул. Юпань, г. Вэйтань, район Сянчэн, Сучжоу, провинция Цзянсу, Китай
Завод 3:15-A, Промышленный квадрат венчурного капитала, дорога Янхэ, Сучжоуский промышленный парк
