Применение технологии одноразового использования в асептическом процессе розлива
Категория:
Время публикации:
2021-04-13
Более чем за 30 лет своего развития технология одноразового использования (Single-Use Technology, SUT) охватила все производственные участки всего биофармацевтического процесса, от культивирования клеток на начальном этапе до очистки на заключительном этапе и окончательной фасовки.
По сравнению с традиционной многоразовой системой из нержавеющей стали, SUT обладает преимуществами гибкой эксплуатации, высокой безопасности, сокращенного производственного цикла и снижения первоначальных затрат, что отвечает требованиям регулирующих органов к фармацевтическим предприятиям, максимально снижая риск перекрестного заражения и уменьшая требования к проверке очистки.
Рисунок 1: технологическая схема системы одноразовой фасовки
Процесс фасовки включает в себя подготовку полуфабриката, терминальную стерилизацию и фильтрацию, асептическую передачу и асептическое наполнение и распределение. Система одноразовой фасовки представляет собой предварительно проверенный, предварительно установленный и предварительно стерилизованный асептический передаточный блок, включающий в себя одноразовый мешок для распределения жидкости, мешок для хранения жидкости, высокобуферный мешок, одноразовый мешок-фильтр, наполнительную магистраль, одноразовый асептический соединитель, разрывник, одноразовую иглу для наполнения и другие компоненты.
1. Терминальная стерилизующая фильтрация ———————————————————————————————————————
В соответствии с приложением к GMP, руководящие указания по технологии и применению стерилизации и фильтрации предусматривают, что при проектировании расположения фильтров следует учитывать выделение бактериального газа или жидкости, а также подтверждать площадь и место установки фильтров в зависимости от партии продукции, длины трубопровода, удобства установки и стерилизации и т.д.
После использования фильтра необходимо немедленно проверить и задокументировать его целостность с помощью соответствующих методов. Перед использованием стерилизующего фильтра необходимо провести оценку риска, чтобы определить, следует ли проводить проверку целостности и следует ли проводить ее до или после стерилизации.
Если используется одноразовая система фильтрации и требуется проверка целостности или промывка перед использованием, при проектировании следует учитывать следующие факторы: сопротивление давлению трубопровода на входе, стерильность на выходе и наличие на выходе достаточного пространства (например, установка фильтров со стерильным барьером или соответствующих по объему асептических мешков) для выпуска и слива.
2. Асептическая среда наполнения ———————————————————————————————————————
Асептическое наполнение биологических агентов должно проводиться в среде класса 100 (ISO5, класс А). В зависимости от фоновой среды местная среда фасовочного аппарата может быть разделена на LAF (Laminar Airflow), RABS (Restricted Access Barrier System, открытая или закрытая) и изолятор.
ORABS - это открытая система с ограниченным доступом, которая в настоящее время является наиболее часто используемым барьером для наполнения. Она оснащена металлической рамой со стеклянной дверцей и перчатками для вмешательства, а также статическим ящиком для обеспечения одностороннего вертикального потока воздуха сверху, при этом подаваемый сверху воздух выводится снизу и возвращается через фоновую среду класса B.
Рисунок 2: ORABS
С ростом зрелости технологии изоляторов и повышением осведомленности производственного персонала о рисках изоляторы получили широкое распространение в чистых помещениях класса C или D. Все операции персонала и передача материалов/инструментов во время производства не должны нарушать герметичность системы. Изолятор должен автоматически очищаться с помощью VHP перед использованием, а его повторяемость и управляемость должны быть проверены.
Рисунок 3: Изолятор
3. Асептическая система передачи ———————————————————————————————————————
Система проходит через весь процесс асептического наполнения, а сквозная межэтажная транспортная система является распространенным инструментом. Традиционно в ней задействовано множество этапов, таких как очистка и стерилизация, но одноразовая межэтажная сквозная система позволяет решить эту проблему более безопасно и удобно. Система обеспечивает простую, безопасную и надежную схему передачи и транспортировки большого количества жидкостей в различных функциональных помещениях. Вся система обеспечивает асептическую передачу многотрубной жидкости через канал из нержавеющей стали и предварительно стерилизованные одноразовые компоненты и отвечает различным технологическим требованиям: 1, передача на одном уровне через стену 2, передача через стену на разных уровнях 3, передача высокоактивных и низкоактивных веществ (ADC и т.д.) 4, передача токсичных и нетоксичных веществ (вирусные вакцины и т.д.).
Рисунок 4: Асептическая система передачи
Для быстрой передачи предметов (жидкости, алюминиево-пластиковые крышки, резиновые пробки и инструменты и т.д.) в контролируемую среду изолятора, RTP (Rapid Transfer Port) является идеальным выбором. Система RTP состоит из двух частей: порта α и порта β. Порт α установлен на двери изолятора и обычно закрыт, в то время как компоненты порта β включают в себя фланец, уплотнение и дверь, которые могут быть разделены на три типа: стальной переносчик, пластиковый переносчик и одноразовый переносчик. После того, как компоненты порта β соединены с портом α, оператор открывает дверь RTP изнутри изолятора с помощью перчаток, а затем переносит предварительно стерилизованный материал внутрь изолятора, и весь процесс обеспечивает изоляцию от внешней среды.
Рисунок 5: RTP (Rapid Transfer Port)
4. Асептический фасовочный мешок ———————————————————————————————————————
Одноразовый асептический фасовочный мешок включает в себя высокобуферный мешок, наполнительную магистраль и иглу для наполнения. Высокобуферный мешок представляет собой мешок для временного хранения жидкости в процессе наполнения, который через весовой датчик на весах обеспечивает обратную связь о запуске и остановке перистальтического насоса, обеспечивая тем самым непрерывное пополнение жидкости, поддерживая постоянную высоту уровня жидкости и входное давление, и, наконец, обеспечивая высокую точность наполнения.
Рисунок 6: Схема наполнительной магистрали
Наполнительная линия включает в себя впускной трубопровод перед перистальтическим насосом, нагнетательный трубопровод и выпускной трубопровод за насосом, при этом нагнетательный трубопровод особенно относится к части шланга, выдавленного в наполнительном насосе (т.е. перистальтическом насосе), который является важным фактором, определяющим точность наполнения. Каждый наполнительный насос обычно имеет два ролика, каждый ролик состоит из 4-8 роликов, каждая трубка насоса проходит через ролик, образуя канал, в конце концов две трубки сходятся в один канал. Для компенсации пульсации за счет наложения пиков и впадин двух каналов. Режим выпуска жидкости из фасовочного мешка также является фактором, влияющим на нестабильность точности наполнения, а часто используемые типы «корабль» и «осьминог» удовлетворяют требованиям равномерного разделения жидкости. Кроме того, конструкция мешка в виде перевернутой трапеции позволяет минимизировать потери лекарственного средства.
Если вы хотите узнать больше о нашем процессе асептического наполнения, пожалуйста, перейдите по этой ссылке https://www.marya.com.cn/product/Aseptic-pre-filled-syringe-and-seal-line-107.html
Ключевое слово:
Предыдущая страница:
Следующая страница
КОНТАКТ
Шанхайский офис:НО211, Северная дорога Футэ, район Пудун, Шанхай, Китай, 200131
Офис в Чанше:Комната 23069, Блок 6, Forte Star Shine World, район Юхуа, Чанша, провинция Хунань
Завод 1:Хунань Марья Технолоджи Ко., Лтд. Адрес: ул. САНЬ, д. 1, Промышленный парк SANY, цех № 7, Пилотная зона свободной торговли Чанша, провинция Хунань, Китай, 410100
Завод 2:№ 555, ул. Юпань, г. Вэйтань, район Сянчэн, Сучжоу, провинция Цзянсу, Китай
Завод 3:15-A, Промышленный квадрат венчурного капитала, дорога Янхэ, Сучжоуский промышленный парк
