Общие технические вопросы инъекций в исследовании и верификации процессов (1)
Категория:
Время публикации:
2021-02-08
1: В соответствии с требованиями цепочки принятия решений ЕС, если невозможно достичь 121 ℃ и стерилизовать в течение 15 минут, можно выбрать метод остаточной вероятности с F0≥8. Вопрос: если продукт может достичь 121°C и стерилизоваться за 12 минут, то почему не выбрать 121°C и 10 минут? Аналогично, если он может достичь 10 минут, то 8 минут не допускаются, все из которых F0≥8?
Ответ: Из математической модели уничтожения микробов, при одинаковом начальном загрязнении, чем выше значение стерилизации F0, тем выше уровень гарантии стерильности. Поэтому очевидно, что для снижения риска остаточных микроорганизмов в продукте логично выбирать максимально высокое значение F0.
2: При условии стабильного качества продукта, он может соответствовать 121 ℃, 8 минут и 115 ℃, 30 минут. Какое условие следует предпочесть?
Ответ: Независимо от стабильности физико-химического качества продукта, теоретически значения F0, достигаемые при этих двух условиях, практически равны, и не имеет значения, какое из них предпочесть. Однако в реальном производстве необходимо учитывать также проникновение тепла в продукт в стерилизаторе, разницу в значениях F0, фактически получаемых продуктами в разных частях стерилизатора, и разницу в F0 между продуктами в разных партиях стерилизации. Следует выбирать процесс стерилизации с небольшой разницей в распределении тепла и небольшой разницей в значении F0 продукта.
3: Условия стерилизации в приложенных материалах: «121 ℃, стерилизация в течение 30 минут». Это стандартно?
Ответ: «121°C, стерилизовать в течение 30 минут» само по себе не подходит для заключительной стерилизации, поскольку таким образом практически невозможно рассчитать значение F0. Выражение условий стерилизации может соответствовать китайской фармакопее 2005 года, приложение два, метод стерилизации 168, 121 ℃ 15 мин или 116 ℃ 40 мин.
4: Целесообразно ли использовать один и тот же метод стерилизации для 10 мл и 20 мл инъекций одного и того же вида?
Ответ: Инъекции одного типа объемом 10 мл и 20 мл можно стерилизовать одинаково, но следует провести тест на проникновение тепла, чтобы выяснить, совпадает ли проникновение тепла образцов разного объема, и метод стерилизации должен обеспечивать стерильность продуктов большого объема.
5: При выборе процесса стерилизации с наивысшей стерильностью это может конфликтовать с качеством продукта, например, с сопутствующими веществами и стабильностью. Как разрешить это противоречие? Кроме того, порошковые инъекции продаются за рубежом. Необходимо ли проводить исследование по выбору процесса стерилизации при подаче заявки на внутреннее применение?
Ответ: На самом деле, в процессе выбора процесса стерилизации следует изучить изменения качества образца при различных условиях стерилизации. Процесс выбора процесса стерилизации — это также процесс балансировки уровня гарантии стерильности и физико-химических показателей (качества образца). В случае продуктов с клиническими потребностями выбор процесса стерилизации должен основываться на максимально достижимом уровне гарантии стерильности. Для порошковых инъекций, продаваемых за рубежом, использование порошковых инъекций также следует изучить во время внутренней декларации. Если основной препарат действительно нестабилен к воздействию тепла и влаги, можно использовать ту же порошковую инъекцию, что и за рубежом; если нет воздействия тепла, для нестабильности воды следует выбрать лекарственную форму с высоким уровнем гарантии стерильности в зависимости от природы основного препарата.
6: Принцип выбора процесса заключительной стерилизации — предпочесть F0≥12 вместо F0≥8; или достигается F0≥8?
Ответ: см. цепочку принятия решений процесса стерилизации ЕС selection.
7: Предпочитает ли метод вероятности выживания в цепочке принятия решений температурный режим 121 ℃?
Ответ: Не обязательно. Это определяется в зависимости от стабильности продукта. Если метод вероятности выживания может быть выполнен при более высокой температуре и более коротком времени, то более низкая температура и более длительная стерилизация лучше для продукта. Если продукт не выдерживает высокой температуры 121 ℃, то температуру можно снизить и убедиться, что остаточная вероятность микроорганизмов меньше 10-6.
8: Для термолабильных лекарственных препаратов (таких как белки, биологические продукты и т. д.) следует напрямую проверять процесс асептического производства.
Ответ: Для термолабильных лекарственных препаратов (таких как белки, биологические продукты и т. д.) сначала следует изучить асептический процесс, чтобы проверить, следует ли использовать процесс стерильной фильтрации + асептического производства или асептический процесс сборки; затем проверить процесс.
9: Была ли проведена проверка различных параметров, указанных в полной спецификации процесса продукта, до подачи заявки на регистрацию продукта?
Ответ: Меры по управлению регистрацией лекарственных препаратов предусматривают, что после того, как заявитель подал «заявку на регистрацию лекарственного препарата», заявителю будет сообщено о необходимости подать заявку на инспекцию на месте в центр управления сертификацией лекарственных препаратов, если заявитель соответствует требованиям после проверки центра оценки лекарственных препаратов. Цель инспекции на месте — подтвердить осуществимость производственного процесса, одновременно взять партию образцов, и производство образцов должно соответствовать требованиям GMP. Таким образом, при подаче заявки на регистрацию продукта у вас должны быть достаточные знания о процессе, используемом для производства официально продаваемых продуктов. Это понимание основано на всем процессе разработки, расширения, проверки оборудования и систем и производственной проверки продукта и процесса. Цель проверочной партии — доказать, что процесс всегда может производить качественную продукцию в пределах указанных параметров процесса. Поэтому перед проведением проверочной партии вы должны полностью понимать и уметь контролировать различные ключевые переменные факторы в процессе.
10: При проверке процесса стерилизации калиброванный зонд обычно помещается рядом с контрольным зондом стерилизатора. Каковы требования к разнице температур между ними? Следует ли нам следовать стандарту проверки и допускать только отклонение ± 0,5 ℃?
Ключевое слово:
Предыдущая страница:
КОНТАКТ
Шанхайский офис:НО211, Северная дорога Футэ, район Пудун, Шанхай, Китай, 200131
Офис в Чанше:Комната 23069, Блок 6, Forte Star Shine World, район Юхуа, Чанша, провинция Хунань
Завод 1:Хунань Марья Технолоджи Ко., Лтд. Адрес: ул. САНЬ, д. 1, Промышленный парк SANY, цех № 7, Пилотная зона свободной торговли Чанша, провинция Хунань, Китай, 410100
Завод 2:№ 555, ул. Юпань, г. Вэйтань, район Сянчэн, Сучжоу, провинция Цзянсу, Китай
Завод 3:15-A, Промышленный квадрат венчурного капитала, дорога Янхэ, Сучжоуский промышленный парк
