Введение в меры по контролю за пылью в биофармацевтической чистой комнате

Чистое чистое помещение является основой производства на фармацевтических фабриках, а его эффективность очистки напрямую влияет на качество лекарственных препаратов. На окружающую среду чистого помещения влияет мелкая пыль, что затрудняет обеспечение качества лекарств. Такие лекарства могут замедлить или усугубить состояние пациента, причинив огромный физический вред и негативное социальное воздействие. Поэтому контроль микропыли в чистых помещениях должен восприниматься серьезно и строго соблюдаться фармацевтическими предприятиями. В данной статье рассматриваются соответствующие меры по контролю микропыли в чистых помещениях для справки. Для эффективного контроля окружающей среды чистых помещений необходимо максимально контролировать источники микропыли, которые производят частицы и микроорганизмы. Меры по контролю микропыли могут быть приняты с различных сторон, таких как контроль типов микропыли, контроль производственного процесса и так далее. С точки зрения объектов и людей, связанных с производством, окружающая среда, персонал, оборудование и материалы, в которых происходит производство, загрязняются, к ним прилипают или образуются частицы и микроорганизмы, которые становятся источниками микропыли. В этой статье будут проанализированы эти аспекты.

I. Система очистки кондиционирования воздуха

Весь процесс контроля чистого помещения в основном вращается вокруг контроля образования пыли и эффективного удаления пыли для контроля микропыли. Окружающая среда чистого помещения включает в себя конструкцию, материалы стен, систему водоснабжения, систему очистки кондиционирования воздуха и т. д. Проверенная система очистки кондиционирования воздуха может соответствовать требованиям чистоты в нормальных рабочих условиях. Микропыль, образующаяся в системе очистки кондиционирования воздуха, может быть разделена на два типа: один — это микропыль, объективно вызванная работой системы, а другой — это микропыль, которая не соответствует стандартам контролируемых факторов.

1.1 Объективно вызванная работой системы микропыль — относится к накоплению частиц пыли и влаги (или высокой влажности) в определенных областях, где после работы системы очистки кондиционирования воздуха могут размножаться микроорганизмы. Размер частиц метаболитов микроорганизмов очень мал, что позволяет им легко проникать в чистое помещение через фильтры, вызывая быстрое снижение чистоты. Фармацевтические предприятия не могут полностью контролировать микроорганизмы с помощью одной только воздушной фильтрации, и следует проводить регулярную дезинфекцию воздуха. Обычно используемые методы дезинфекции воздуха включают прямое ультрафиолетовое излучение, озонирование, распыление дезинфицирующих средств, электростатическую адсорбцию и другие технологии. При использовании дезинфицирующих средств следует учитывать лекарственную устойчивость и применять как минимум два комбинированных метода дезинфекции. Следует особо отметить, что дезинфицирующий эффект дезинфицирующих средств не является длительным и может легко вызвать вторичную микропыль, в то время как другие методы дезинфекции имеют определенные недостатки. Поэтому, чтобы избежать проблем с задержкой пыли, не следует использовать шланги и мягкие соединения, и необходимо регулярно чистить компоненты системы кондиционирования воздуха, чтобы избежать образования микрочастиц, влаги и локальной высокой влажности.

1.2 Контроль пыли, вызванной факторами — GMP предъявляет четкие требования к температуре, влажности, давлению воздуха, освещению и шуму в чистых помещениях. Система кондиционирования воздуха влияет на эти показатели, контролируя положительное давление, частоту смены воздуха и взвешенные частицы для удовлетворения требований чистоты.

1.2.1 Недостаточное положительное давление в чистое помещение и смежных помещениях — Метод испытания: Провести испытание в зоне отбора проб в той же точке в пределах двух метров от двери. Если при открытии двери тест превышает норму, а после закрытия двери на 20 минут тест проходит успешно, можно определить, что положительное давление в чистом помещении и смежных помещениях недостаточно. Если значение положительного давления не соответствует норме, внешняя атмосфера будет проникать внутрь, принося большое количество пыли и бактерий, что серьезно нарушает чистоту. В этом случае решение может быть достигнуто путем повышения положительного давления до уровня, при котором в момент открытия двери имеется достаточный внешний воздушный поток, чтобы предотвратить проникновение мелкой пыли. Можно рассмотреть возможность увеличения количества свежего воздуха, но может потребоваться добавление новых воздушных блоков, что является значительными единовременными инвестициями. Кроме того, более экономичный и применимый метод заключается в регулировке сопротивления фильтров всех уровней, обеспечивая при этом эффект фильтрации, чтобы максимально уменьшить сопротивление фильтра. Кроме того, необходимо своевременно заменять фильтры начальной и средней эффективности, своевременно чистить и обслуживать конденсатор и змеевики холодной и горячей воды.

1.2.2 Количество замен воздуха в чистое помещение неразумно — будь то эффект разбавления при турбулентном потоке или эффект вытеснения при однофазном потоке, необходимо контролировать и достигать различных параметров чистого помещения на основе количества чистого воздуха. Поэтому количество замен воздуха в чистом помещении не может быть слишком низким. Если количество замен воздуха в чистом помещении слишком велико, это приведет к увеличению эксплуатационных расходов и не обязательно улучшит уровень чистого помещения соответствующим образом. Количество замен воздуха в чистом помещении зависит от расчета теплового баланса внутри помещения. Обычное требование для чистого помещения с уровнем замены воздуха 10000 составляет не менее 25 раз в час, а для уровня 100000 — не менее 15 раз в час. Объем подачи воздуха в чистое помещение должен быть максимальным из следующих трех значений:

(1)Объем подачи воздуха для обеспечения уровня чистоты воздуха;
(2)Объем подачи воздуха, определенный на основе расчета тепловых и влажностных нагрузок;
(3)Количество подаваемого в чистое помещение свежего воздуха.

Количество свежего воздуха следует принимать как большее из следующих двух пунктов: сумма количества свежего воздуха, необходимого для компенсации внутреннего объема вытяжного воздуха и поддержания значения положительного давления внутри помещения; Поддерживать подачу свежего воздуха не менее 40 кубических метров на человека в час в чистом помещении.

II. Люди являются важным источником мелкой пыли в чистых помещениях

Метаболизм человеческого организма производит микропыль, которая переносится человеческим телом. Когда люди перемещаются в чистом помещении, образуется и выделяется большое количество микропыли. Согласно анализу результатов испытаний, источник микропыли в чистом помещении составляет около 80% от числа рабочих. Пыль, попадающая в чистое помещение и выходящая из него, значительно увеличивается, и когда кто-то движется, чистота значительно ухудшается, подтверждая, что люди являются основной причиной образования микропыли в чистом помещении. Как источник мелкой пыли и основное средство передачи в производстве лекарственных препаратов, люди всегда находятся в прямом или косвенном контакте с лекарственными препаратами, что влияет на качество лекарственных препаратов. Это воздействие исходит из двух аспектов: во-первых, это исходное физическое состояние персонала. Во-вторых, это личные гигиенические привычки. Поэтому управление и надзор за здоровьем человека должны начинаться со следующих аспектов.

2.1 Необходимость ведения медицинских карт свидетельствует о том, что фармацевтические предприятия имеют общее представление о состоянии здоровья своих сотрудников при их приеме на работу. Фармацевтические предприятия также должны установить правила медицинского осмотра и регулярно проводить медицинские осмотры для сотрудников. Персонал, работающий в чистое помещение будет находиться в прямом контакте с лекарственными препаратами и будет проходить медицинский осмотр не реже одного раза в год. Те, кто не проходит осмотр, должны быть немедленно переведены с занимаемых должностей. Фармацевтические предприятия ведут личные медицинские карты для облегчения проверки, понимания и отслеживания состояния здоровья персонала.

2.2 Выработать хорошие личные гигиенические привычки. Персонал, занятый в процессе производства лекарственных препаратов, должен часто мыть руки и принимать душ, поддерживать чистоту рук и других частей тела и избавляться от вредных гигиенических привычек. Перед входом в чистое помещение необходимо переодеться (в чистом помещении необходимо использовать защитную одежду из антистатических материалов) и очистить людей с помощью чистых помещений. Во время производства лекарственных препаратов также необходимо прикрывать тело, особенно рот, нос и волосы. Защита с помощью защитной одежды может не только защитить операторов от неблагоприятных факторов в производственной среде, но и предотвратить попадание человеческой пыли, влияющей на качество производства лекарственных препаратов.

2.3 Контролировать количество людей в чистое помещение Хотя перед входом в чистую комнату необходимо переодеться, при ходьбе и работе в чистой комнате все же образуется определенное количество пыли, которую необходимо удалять нисходящим потоком воздуха чистой комнаты. Когда образование пыли превышает возможности очистки внутреннего воздушного потока, чистота быстро снижается. Когда эти лишние люди (или предметы) выходят из чистой комнаты и проходят через систему самоочистки системы кондиционирования воздуха, чистота возвращается в норму. В соответствии с правилами GMP, количество микробных и пылевых частиц в воздухе чистых помещений должно регулярно контролироваться, а результаты мониторинга должны регистрироваться и архивироваться. В процессе производства, если эти данные существенно различаются за короткий период времени, это указывает на то, что количество людей (или предметов) в чистой комнате превысило возможности очистки чистой комнаты.

2.4 Практика работы в чистых помещениях и GMP показала, что большое количество проблем с микропылью вызваны недостаточной санитарно-гигиенической подготовкой сотрудников и несоблюдением соответствующих санитарных норм. Фармацевтические предприятия должны проводить соответствующую санитарно-гигиеническую подготовку сотрудников по контролю за микропылью, а также подчеркивать требования к работе в чистых помещениях. Персонал, работающий в чистой комнате, должен двигаться как можно медленнее, избегать резких движений и запрещать громкие звуки. Запрещается приносить в чистую комнату еду и другие посторонние предметы. Персонал должен стараться не работать во время болезни. Чихание и кашель могут стать причиной загрязнения окружающего воздуха на 0,2-50%. Внезапное увеличение количества пылевых частиц в мкм снижает уровень чистоты. Помимо вышеупомянутого основного содержания, фармацевтические предприятия могут разрабатывать соответствующие процедуры в зависимости от фактической ситуации.

三、Контроль пыли производственных материалов

Производственные мощности в чистой комнате также образуют мелкую пыль, а проектирование и монтаж должны учитывать влияние работы оборудования на окружающую среду и регулярные работы по уборке в будущем. Далее основное внимание уделяется мерам предосторожности по контролю за микропылью производственных материалов в чистое помещение .

3.1 Меры по очистке материалов требуют эффективного удаления частиц и микроорганизмов с внешней поверхности перед входом в чистую комнату. Для этой цели помещение для очистки материалов должно включать в себя моечную комнату, шлюзовую камеру или передаточное окно. Внешнюю упаковку материалов следует удалять в моечной комнате внешней упаковки и помещать в чистую емкость для дальнейшего использования. Кроме того, перед входом в чистую комнату необходимо пройти через шлюзовую камеру или передаточное окно, а материалы, отправляемые в стерилизационную комнату, должны быть предварительно стерилизованы. Передаточное окно — это устройство, используемое для временного отключения потока воздуха при передаче предметов между внутренними и внешними помещениями или чистыми помещениями различного уровня чистоты во избежание нарушения чистоты. Конвейерная лента для транспортировки материалов не должна транспортироваться из зон с низким уровнем чистоты в зоны с высоким уровнем чистоты. Как правило, она может транспортироваться только участками по обе стороны передаточного окна.

3.2 Проход для материалов, путь очистки материалов и путь очистки персонала расположены отдельно и независимо. Вход и направление потока материалов также должны быть отделены от потока людей, чтобы по возможности избежать встречных пересечений и предотвратить прохождение логистики через обрабатываемую зону. На крупном комплексном производственном предприятии можно рассмотреть возможность организации нескольких входов для материалов, но они не должны влиять друг на друга. Производственная зона не должна использоваться в качестве прохода для перемещения материалов, а пространство на производственной площадке должно минимизировать открытие дверей для обеспечения герметичности и чистоты операционной комнаты.

四、Заключение

Контроль микропыли проходит через всю фармацевтическую производственную деятельность, а контроль микропыли в чистое помещение также должен осуществляться во всех аспектах. От проектирования до строительства, монтажа, эксплуатации и уборки — это непрерывный процесс. Раньше управление чистыми помещениями на фармацевтических предприятиях часто уделяло больше внимания капиталовложениям в оборудование, пренебрегая ролью самих людей. На самом деле, качество чистой комнаты на этапе проектирования и строительства определяет верхний предел высокого качества для будущего производства. После прохождения валидации в чистой комнате конкретные меры по контролю за пылью становятся более значимыми. В повседневной производственной деятельности строго соблюдайте ключевые требования к чистой комнате, культивируйте хорошие гигиенические привычки и внимательно следите за изменениями показателей, регистрируемых в чистой комнате. Это может лучше обеспечить чистоту и уменьшить количество нештатных ситуаций в чистой комнате. На начальном этапе использования (обычно три месяца) в чистой комнате тщательное наблюдение и интенсивное документирование различных показателей могут предоставить ключевые моменты и циклы изменений, подходящие для контроля за пылью на нашем заводе, служа оперативным руководством для фармацевтического производства.