Процесс производства ампул/флаконов в цехе очистки

Часть 1 Взвешивание сырья и вспомогательных материалов в линии производства ампул/флаконов с мойкой, сушкой, наполнением и укупоркой цех очистки

Обычно сырье и вспомогательные материалы для инъекций малого объема совпадают с таковыми для инъекций большого объема. Для сырья для инъекций обычно требуются спецификации инъекционного класса. Если они не соответствуют требованиям, их можно самостоятельно очистить до соответствия требованиям инъекционного класса; Сырье для инъекций имеет контрольные требования к пределам микробной обсемененности, пирогенам и т. д.

Для жидких лекарственных форм, которые не могут быть стерильно отфильтрованы, и стерильных порошковых инъекций, упакованных непосредственно в готовые формы, необходимо использовать сырье стерильного класса, а производство лекарственной формы и стерильное наполнение должны проводиться в соответствии со стерильными процессами; Для продуктов, которые не могут подвергаться окончательной стерилизации после наполнения, асептическое наполнение (или упаковка) также должно проводиться в соответствии с асептическими процессами. Если продукт выдерживает условия окончательной стерилизации, то следует отдавать предпочтение процессу окончательной стерилизации, и асептические процессы не следует использовать вместо процесса окончательной стерилизации. В то же время сырье и вспомогательные материалы для инъекций должны взвешиваться в чистом помещении, чтобы избежать загрязнения окружающей среды; В зависимости от физических характеристик и биологической активности сырья его взвешивание должно проводиться в полностью изолированной зоне (изолированная защита воздушного потока и улавливание пыли). Выберите весовую среду уровня D, уровня C или уровня A в зависимости от требований уровня среды подачи или результатов оценки риска процесса. Стерильные материалы взвешиваются в стерилизованной таре в условиях класса A, а затем переносятся в жидкую тару уровня чистоты класса A. Фоновая среда должна соответствовать требованиям уровня чистоты класса B. Из-за наличия пыли (от твердых материалов) или частиц в воздухе, которые могут повлиять на персонал, персонал должен быть защищен во время процесса обработки материала; При взвешивании стерильных материалов персонал должен одеваться в соответствии с требованиями уровня чистоты класса B, что не только снижает риск стерильности материала, но и играет роль в защите персонала.

Существует два метода взвешивания сырья и вспомогательных материалов: один метод заключается в создании помещения для обработки и взвешивания сырья и вспомогательных материалов с тем же уровнем чистоты, что и производственная среда, рядом со складом сырья и вспомогательных материалов. Необходимые для производства сырье и вспомогательные материалы изымаются со склада и взвешиваются и упаковываются в соответствии с рецептурой продукта и производственной партией. Упакованные сырье и вспомогательные материалы запечатываются в двойной пластиковый пакет и помещаются в крытый пластиковый контейнер. В соответствии с количеством подачи каждой партии они отправляются в весовую комнату в производственной зоне для проверки, подтверждения, подачи и приготовления жидкости. Другой метод заключается в извлечении определенного количества сырья и вспомогательных материалов со склада в соответствии с размером их упаковки и размещении их в временном хранилище в производственной зоне. В соответствии с инструкциями по партийному производству сырье и вспомогательные материалы, необходимые для партийного производства, изымаются из временного хранилища сырья и вспомогательных материалов. Под однонаправленным потоком в весовой комнате производственной зоны выбираются соответствующие прецизионные измерительные приборы для взвешивания и повторной проверки сырья и вспомогательных материалов, и они хранятся в запечатанных двойных пластиковых пакетах для резервного копирования.

Часть 2 Очистка и стерилизация ампул/флаконов

① Введение в процесс:

Уровень автоматизации очистки и стерилизации ампульных флаконов относительно высок. В настоящее время использование линии производства ампул/флаконов с мойкой, сушкой, наполнением и укупоркой может эффективно повысить эффективность мойки флаконов и предотвратить загрязнение в процессе производства. В процессе производства следует регулярно отбирать пробы ампул/флаконов с пенициллином для проверки чистоты, контролировать скорость мойки флаконов, проверять давление воды для инъекций, давление сжатого воздуха, контролировать температуру, перепад давления, скорость ленточного транспортера и т. д. в туннельной печи, а также регулярно контролировать взвешенные частицы в туннельной печи. Рекомендуется указать предельный срок использования ампул/флаконов с пенициллином после стерилизации. Zhongjing Global Purification может предоставлять консультационные, планировочные, проектные, строительные, монтажные и ремонтные услуги для цехов очистки и стерильных цехов. Основной технологический процесс мойки и сушки следующий: ультразвуковая очистка → грубая мойка внутренних и наружных стенок флакона с пенициллином циркулирующей инъекционной водой → промывка сжатым воздухом → тонкая промывка внутренних стенок инъекционной водой → промывка сжатым воздухом внутренних и наружных стенок → стерилизация в туннельной печи.

② Ключевые моменты процесса:

проверка чистоты ампул/флаконов с пенициллином; Наблюдение и регистрация температуры в процессе стерилизации; Регулярная замена фильтрующих элементов воздушных и водных фильтров; Контроль давления при фильтрации воздуха и воды.
 

③ Ключевые моменты валидации:

подтверждение времени очистки и стерилизации; Подтверждение давления воздуха и давления промывочной воды; Подтверждение температуры воды; Количество циклов; Подтверждение чистоты однонаправленного потока стерилизационного оборудования; Подтверждение пирогенов.

Часть 3 Процесс приготовления линии производства ампул/флаконов с мойкой, сушкой, наполнением и укупоркой цех очистки

Приготовление - это процесс равномерного смешивания различных видов сырья и растворителей перед наполнением, включая простое смешивание жидкостей, растворение твердого сырья и сложные операции, такие как эмульгирование; Для жидких инъекционных лекарственных форм в качестве растворителя часто используется вода для инъекций, и в смесительный резервуар добавляется соответствующее количество растворителя в соответствии с технологическими требованиями до соответствующей температуры; Взвешенное сырье и вспомогательные материалы помещаются в смесительный резервуар в соответствии с технологическими требованиями, жидкость равномерно перемешивается до растворения и регулируется pH до соответствия технологическим требованиям; После достижения стандартов качества для промежуточных продуктов жидкость последовательно фильтруется через фильтры 0,45 мкм и 0,22 мкм, а затем переносится в резервуар для хранения, завершая процесс приготовления; Процесс приготовления инъекций малого объема совпадает с процессом приготовления инъекций большого объема. Для жидких лекарственных форм, которые не могут быть стерильно отфильтрованы, необходимо использовать сырье стерильного класса, а производство лекарственной формы и стерильное наполнение должны проводиться в соответствии со стерильными процессами.

Часть 4 Процесс наполнения линии производства ампул/флаконов с мойкой, сушкой, наполнением и укупоркой цех очистки

Для окончательно стерилизованных инъекций малого объема наполнение и укупорка обычно могут проводиться в среде уровня C. Для окончательно стерилизованных продуктов с высоким риском загрязнения обычно требуется наполнение и укупорка в локальных средах уровня A на фоне уровня C. Для жидкого наполнения без окончательной стерилизации (например, продуктов для лиофилизированных порошковых игл) из-за невозможности стерилизации наполненных продуктов такая операция наполнения должна проводиться на фоне уровня A в зоне уровня B. Учитывая особенности стерильных производственных процессов, перенос материала обычно должен быть герметичным на фоне уровня B или осуществляться в среде B + A. Жидкое наполнение без окончательной стерилизации должно проводиться в стерильной среде, и по возможности следует использовать автоматизированные системы наполнения. Если автоматическое оборудование установлено внутри изолятора, это значительно снизит риск загрязнения и позволит снизить уровень окружающей среды фоновой зоны.

① Введение в процесс:

Для асептического розлива флаконы с пенициллином/ампулы, защищенные зоной А-класса (или RABS), транспортируются в машину для розлива; Временное хранилище инструментов стерилизовало различные инструменты (такие как иглы для розлива, шланги для розлива и компоненты насоса для розлива). Откройте внутреннюю упаковку в односторонней поточной зоне А-класса или RABS, подключите всасывающий насос машины для розлива и запустите машину для розлива. Переместите резиновую пробку в пробочный узел и залейте ее в пробочный узел под однонаправленным потоком или в RABS; Частично укупоренный флакон с пенициллином отправляется в сублимационную сушилку под однонаправленной поточной защитой; После завершения подачи вставьте зонд слоя, закройте дверцу сублимационной сушилки и проведите процесс сублимационной сушки в соответствии с заданной кривой сублимационной сушки; После завершения сублимационной сушки откройте дверцу сушильного шкафа и под однонаправленной поточной защитой последовательно снизу вверх извлеките из сушильного шкафа сублимационной сушилки полностью спрессованные высушенные полуфабрикаты и отправьте их на буферный стол для укупорки. Жидкостный розлив, частичная укупорка, сублимационная сушка, укупорка и другие процессы флаконов с пенициллином могут обеспечить полностью автоматизированную линию связи, а сублимационная сушилка может использовать полностью автоматическую систему передачи материала и ввода/вывода. Процессы жидкостного розлива, дозирования и розлива флаконов с пенициллином и ампулами одинаковы, но процесс укупорки отличается: жидкая лекарственная форма флаконов с пенициллином должна быть полностью укупорена и укупорена; Инъекционный препарат порошка пенициллина, высушенный методом сублимационной сушки, должен быть частично укупорен, высушен методом сублимационной сушки, укупорен и укупорен; Ампулы для жидких лекарственных форм не требуют укупорки или укупорки и могут быть непосредственно расплавлены и запаяны. Для розлива окончательно стерилизованных продуктов в ампулы/флаконы с пенициллином строгие асептические процессы не требуются. Для продуктов во флаконах с пенициллином, которые не требуют сублимационной сушки, используется процесс полной укупорки, а укупорка снимается непосредственно, после чего следует стерилизация продукта. Для розлива ампул нет необходимости добавлять пробки или колпачки. После розлива он непосредственно нагревается и запаивается, а затем подвергается окончательной стерилизации.

② Ключевые моменты процесса:

a. Подготовка к розливу: Перед использованием промойте и стерилизуйте трубопровод и иглу для розлива инъекционной водой и используйте шланги, не выделяющие частицы; Газы, которые непосредственно контактируют с жидкостями, должны контролироваться и соответствовать требованиям. Перед использованием убедитесь, что они прошли стерильную фильтрацию. Содержание нерастворимых частиц, стерильность и отсутствие масла должны соответствовать требованиям. Если используется инертный газ, чистота должна соответствовать заданным стандартам, а оборудование для розлива (насосный агрегат, игла, трубопровод, фильтр защитного газа и распределитель жидкости) должно быть установлено в соответствии с асептической операцией. Следует проверить оборудование для очистки и туннельную печь (параметры, такие как среднее давление, температура, спецификации, скорость и т. д.); В случае отказа ламинарного устройства и однонаправленного защитного кожуха в зоне А-класса следует принять экстренные меры для предотвращения загрязнения во время процесса розлива и взять соответствующие пробы. Продукты, произведенные во время отказа, должны быть размещены отдельно и помечены. Только когда результаты расследования докажут, что отказ не оказал влияния на качество продукции, продукты, произведенные во время отказа, могут быть включены в одну партию.
b. Процесс розлива: Во время процесса розлива количество розлива следует регулярно проверять и своевременно корректировать в случае отклонения; Контролируйте качество прессованной пробки; В соответствии с результатами оценки необходимо утилизировать соответствующее количество продукции с начальной стадии производства розлива (этап отладки). Необходим экологический мониторинг взвешенных частиц, аэрозольных бактерий, осевших бактерий и поверхностных микроорганизмов (персонал, оборудование, цеха) в процессе производства; Очистка и стерилизация технологического оборудования и объектов, таких как машины для розлива ампул/флаконов , операционные столы, полы и стены после розлива; Операторы должны иметь хорошие гигиенические и поведенческие привычки, а количество персонала в чистой зоне должно контролироваться.