Анализ рисков герметичности испытаний высокоактивного фармацевтического производственного оборудования
Категория:
Время публикации:
2021-05-11
В настоящее время все больше фармацевтических компаний производят высокоактивные лекарственные средства, и использование герметичного оборудования в процессе производства высокоактивных продуктов является обычным явлением. Однако многие компании до сих пор испытывают затруднения с проверкой герметичности такого оборудования и проведением оценки рисков процесса тестирования. Поэтому в данной статье будет уделено внимание описанию того, как проводить проверку герметичности и оценку рисков герметичного оборудования, используемого в процессе производства высокоактивных лекарственных средств. Надеемся, что это прояснит ситуацию для соответствующих фармацевтических компаний и сделает производство и проверку высокоактивных лекарственных препаратов более стандартизированными и научными.
1. Обзор 
В данной статье термин «высокоактивные лекарственные средства» относится к общему термину для лекарственных средств с высокой активностью, высокой токсичностью, высокой аллергенностью и высоким риском. В статье 28 GMP Китая 2010 года упоминается, что работники зоны высокорискованных операций (например, производственная зона высокоактивных, высокотоксичных, высокоинфекционных, высокоаллергенных материалов) должны проходить специальную подготовку; в статье 46 упоминается, что производство лекарственных средств со специальными свойствами, таких как высокоаллергенные лекарственные средства (например, пенициллины) или биологические продукты (например, БЦЖ или другие лекарственные средства, приготовленные с использованием активных микроорганизмов), должно осуществляться на специализированных и независимых предприятиях, производственных объектах и оборудовании. Это особое требование для данного класса лекарственных средств.
В соответствии с требованиями GMP Китая, объем и масштабы подтверждения или проверки должны определяться оценкой рисков. Проверка герметичности герметичного оборудования, используемого при производстве высокоактивных лекарственных средств, также требует оценки рисков.
2. Факторы, которые могут влиять на герметичность оборудования
2.1 Персонал
Прошли ли сотрудники обучение и имеют ли соответствующий опыт. Тщательность персонала во время работы, диапазон движений и т. д. — все это может повлиять на результаты проверки герметичности оборудования.
2.2 Оборудование
Выбор тестового прибора очень важен. Для отбора проб воздуха скорость потока пробоотборного насоса обычно устанавливается на уровне 2 л/мин, а пробоотборный насос калибруется с помощью калиброванного расходомера. Кроме того, пробоотборный насос необходимо калибровать до и после испытания, чтобы убедиться, что пробоотборный насос не сильно меняется в процессе испытания. Скорость потока воздуха очень важна, и соответствующая информация о предварительной и последующей калибровке должна быть записана.
Для отбора проб с поверхности ватные тампоны не должны содержать примесей, не должны вступать в химическую реакцию с исследуемым веществом, должны легко вымываться, храниться и использоваться.
2.3 Материалы
В подходящих условиях для проверки герметичности оборудования по частицам можно использовать замещающие материалы вместо реальных материалов. Данные испытаний, полученные с использованием замещающих материалов, могут быть использованы для прогнозирования аналогичных условий эксплуатации для реальных материалов. В некоторых случаях использование замещающих материалов может быть необходимо. Например, метод химического анализа реальных материалов не является достаточно чувствительным, или ингредиенты лекарственного средства очень дороги, или компоненты лекарственного средства опасны. При реальной эксплуатации может быть много видов замещающих материалов на выбор. Однако необходимо всесторонне учитывать их химические, физические свойства и характеристики порошка, и они должны быть близки к свойствам реального материала.
2.4 Метод
Методы отбора проб, как правило, это отбор проб воздуха и отбор проб с поверхности.
При отборе проб воздуха у персонала головка пробоотборника обычно располагается в дыхательной зоне персонала (рот, нос), это позволяет имитировать общее количество вдыхаемых частиц. При отборе проб в дыхательной зоне оператора оборудование для отбора проб не должно мешать нормальной работе оператора. Отбор проб в дыхательной зоне признан методом, наиболее приближенным к реальному воздействию на оператора, поскольку этот метод учитывает некоторые соответствующие элементы, касающиеся деятельности и действий оператора.
Отбор проб с поверхности (отбор проб тампоном или смывом) также может использоваться для проверки того, соответствует ли герметичность оборудования требованиям. При отборе проб с поверхности нельзя использовать методы отбора проб воздуха, такие как твердые частицы на поверхности, одежда операторов или руки/перчатки операторов.
По сравнению с отбором проб воздуха, при выполнении отбора проб с поверхности следует использовать проверенные методы и учитывать коэффициент извлечения замещающего вещества с конкретной поверхности в растворитель. Площадь отбора проб составляет 100 см² (10 см × 10 см), но для специальных требований геометрического или загрязненного оборудования в этом случае берется определенная площадь.
2.5 Окружающая среда
При проверке герметичности оборудования по частицам необходимо учитывать влияние условий испытания на результат испытания.
Во время испытания необходимо регистрировать и учитывать основные факторы условий испытания, включая качество воздуха, температуру, влажность, воздухообмен и другие факторы.
2.6 Измерение
После отбора проб с помощью пробоотборного прибора переходим к этапу измерения, в процессе измерения необходимо учитывать погрешности, которые могут быть вызваны процессом анализа, тестовый прибор для анализа проб должен обеспечивать стабильную и надежную работу. Необходимы безупречные инструкции по эксплуатации прибора для руководства работой соответствующего персонала.
2.7 Анализ рисков герметичного оборудования также следует учитывать следующие факторы
Учитывайте любое влияние на точность результата теста любой деятельности сейчас и раньше. Например, наличие остатков загрязнений может повлиять на результаты анализа проб;
Если вы хотите сравнить герметичность различных герметизирующих устройств, вы должны учитывать изменение любой системы, связанной с герметизирующим оборудованием, близкой системой или вспомогательной системой. Поскольку эти изменения могут повлиять на герметичность герметизирующего оборудования, например, изменение потока воздуха в системе кондиционирования воздуха, изменение стандартной операционной процедуры (СОП), изменение самого оборудования и изменение оборудования для отбора проб;
Если какое-либо действие представляет потенциально значительный риск для точности результатов испытаний, следует принять корректирующие меры для уменьшения или устранения воздействия;
Подробности текста должны быть подробно задокументированы;
Если видео или фотография не влияют на продукт или окружающую среду, это является действительным методом для предоставления записи на месте.
3. Заключение
Герметичная среда, необходимая для высокоактивных лекарственных средств в фармацевтическом производственном процессе, обеспечивается герметичным оборудованием, оборудование также образует первый защитный экран для персонала. Если герметичность оборудования не соответствует требованиям, это не только повредит качеству лекарственного средства, но и сильно повлияет на здоровье оператора. Поэтому вопрос о том, как обеспечить герметичность герметизирующего оборудования, является очень важным вопросом для фармацевтических компаний, которые производят высокоактивные лекарственные средства. В данной статье даются рекомендации или предложения по исследованию рисков герметичности оборудования соответствующих предприятий с точки зрения выявления рисков и возможных точек риска герметизирующего оборудования, чтобы оказать определенную помощь.
Ключевое слово:
Предыдущая страница:
Следующая страница
КОНТАКТ
Шанхайский офис:НО211, Северная дорога Футэ, район Пудун, Шанхай, Китай, 200131
Офис в Чанше:Комната 23069, Блок 6, Forte Star Shine World, район Юхуа, Чанша, провинция Хунань
Завод 1:Хунань Марья Технолоджи Ко., Лтд. Адрес: ул. САНЬ, д. 1, Промышленный парк SANY, цех № 7, Пилотная зона свободной торговли Чанша, провинция Хунань, Китай, 410100
Завод 2:№ 555, ул. Юпань, г. Вэйтань, район Сянчэн, Сучжоу, провинция Цзянсу, Китай
Завод 3:15-A, Промышленный квадрат венчурного капитала, дорога Янхэ, Сучжоуский промышленный парк
