Справочник по GMP: Общие знания

1. Общие знания .......................................................................................................................................................................

 

 

(1) Чистые помещения и коммунальные услуги

Раковины и сливы, установленные в чистом помещении (зоне), не должны загрязнять лекарственное средство.

Необходимо принимать меры для предотвращения перекрестного загрязнения при   перемещении персонала и материалов в или из   чистых помещений (зон) с различными уровнями чистоты воздуха.

В соответствии с требованиями фармацевтического производственного процесса уровень чистоты воздуха в помещении для взвешивания и подготовки в чистом помещении (зоне) должен соответствовать производственным требованиям, и должны быть средства для сбора пыли и т. д. для предотвращения перекрестного загрязнения.

В производственных помещениях запрещается хранить непроизводственные и личные вещи. Производственные отходы должны своевременно удаляться.

Расположение раздевалок, ванных комнат и туалетов не должно отрицательно влиять на чистое помещение (зону).

Асептическая рабочая одежда, используемая на разных уровнях чистоты воздуха, должна стираться и сортироваться отдельно, при необходимости дезинфицироваться или стерилизоваться. При стирке и стерилизации асептической рабочей одежды не должно попадать дополнительное количество частиц, и должен быть разработан цикл очистки рабочей одежды.

В чистом помещении (зоне), где образуется большое количество пыли, если перекрестное загрязнение невозможно избежать после обработки по улавливанию пыли, для очистки воздуха не следует использовать возвратный воздух.

В зонах с одинаковым уровнем чистоты воздуха операционная с большим количеством пыли должна поддерживать относительно отрицательное давление.

Уровень чистоты процесса экспозиции при окончательной обработке упаковочных материалов, непосредственно контактирующих с лекарственными средствами, должен быть таким же, как и в среде производства лекарственных средств.

 

(2) Производственная вода

Вода для экстракции лекарственных растений — это питьевая вода. Вода для инъекций используется для приготовления инъекций. Вода, используемая для приготовления жидких и твердых лекарственных форм, — это очищенная вода.

При приготовлении, хранении и распределении очищенной воды следует предотвращать рост и загрязнение микроорганизмами. Материалы, используемые для емкостей для хранения и транспортных трубопроводов, должны быть нетоксичными и коррозионно-стойкими. Конструкция и монтаж трубопроводов должны исключать наличие тупиковых и слепых труб. Для емкостей для хранения и труб должны быть указаны циклы очистки и стерилизации.

Проводимость очищенной воды должна быть ниже 2 мкОм·см. Если этот стандарт превышен, это означает, что ионообменная емкость снизилась и ее необходимо регенерировать или заменить.

Производственную воду следует выбирать в соответствии со спецификацией технологического процесса продукта. Помимо ежедневного осмотра, производственную воду следует регулярно проверять, а цикл проверки может быть определен по результатам проверки.

Вода, используемая для окончательной промывки оборудования, посуды и упаковочных материалов для нестерильных препаратов, которые непосредственно контактируют с лекарственными средствами, должна соответствовать стандартам качества очищенной воды. Вода для последней промывки оборудования и посуды, которые находятся в непосредственном контакте с лекарственным средством для стерильных препаратов, должна быть водой для инъекций.

 

(3) Обработка и хранение лекарственного растительного сырья

В цехе следует установить рабочий стол для отбора лекарственного сырья, поверхность которого должна быть ровной и не склонной к отслаиванию.

Цеха для пропаривания, жарки, обжаривания и прокаливания при обработке лекарственного растительного сырья должны соответствовать масштабам производства и иметь хорошую вентиляцию, пылеудаление, дымоудаление, охлаждение и другие устройства.

Установки для экстракции и концентрирования лекарственных растений и лекарственных сборов должны соответствовать масштабам производства и иметь хорошую вентиляцию и устройства для предотвращения загрязнения и перекрестного загрязнения.

Инструменты и емкости, которые находятся в непосредственном контакте с лекарственными средствами, должны быть чистыми, легко очищаться и дезинфицироваться, и не должны легко отслаиваться.

Лекарственные растения перед использованием должны быть отобраны, отсортированы, измельчены, обработаны, вымыты и подвергнуты другой обработке в соответствии с правилами. При необходимости инфильтрации лекарственное средство следует сделать проницаемым.

Методы стерилизации лекарственных растений, промежуточных продуктов и готовой продукции должны быть проверены по принципу неизменения качества.

Вода, используемая для очистки и инфильтрации лекарственных растений и лекарственных сборов, должна соответствовать стандартам питьевой воды.

Материалы, промежуточные продукты и готовая продукция, предъявляющие особые требования к температуре, влажности или другим условиям, должны храниться в соответствии с указанными условиями. Твердые и жидкие сырьевые материалы следует хранить отдельно; летучие материалы следует хранить осторожно, чтобы не загрязнять другие материалы; обработанные и очищенные лекарственные материалы следует упаковывать в чистые контейнеры и строго отделять от необработанных и обработанных лекарственных материалов.

 

(4) Внедрение GMP и управление качеством

Внедрение GMP должно учитывать аппаратные средства как основное условие, программное обеспечение как основу и качество персонала как гарантию. При строгом соблюдении GMP можно предотвратить возникновение аварий качества и постоянно производить лекарственные средства, соответствующие стандартам качества.

GMP дает новое понятие качества лекарственных средств: лекарственные средства должны не только соответствовать стандартам качества, но и весь производственный процесс должен соответствовать GMP. Только лекарственные средства, удовлетворяющие обоим условиям, могут быть выпущены и проданы как качественные лекарственные средства.

Совещание по анализу качества продукции делится на три уровня: это трехступенчатое совещание по анализу качества продукции на уровне завода, цеха и бригады. Совещание по анализу качества на уровне завода проводится генеральным директором или заместителем генерального директора и обычно проводится каждые три месяца; совещание по анализу качества цеха проводится начальником цеха и обычно проводится один раз в месяц; совещание по анализу качества бригады проводится бригадиром и обычно проводится один раз в неделю.

Лекарство — это особый товар, и его требования к качеству также являются особыми. В общем, оно требует безопасности, эффективности, стабильности и однородности.

Предприятия должны создать систему мониторинга и отчетности о нежелательных реакциях на лекарственные средства и назначить специализированные органы или персонал, ответственные за управление.

 

(5) Определения GMP:

1. Лекарственные средства: вещества, используемые для профилактики, лечения и диагностики заболеваний человека, целенаправленного регулирования физиологических функций человека и указания показаний или функциональных показаний, способа применения и дозировки, включая лекарственные растения, лекарственные сборы, патентованные лекарственные средства, химические АФИ и их препараты, антибиотики, биохимические препараты, радиофармацевтические препараты, сыворотки, вакцины, продукты крови и диагностические препараты и т. д.

2. GMP: GMP — это комплекс систематических и научных методов управления, обеспечивающих производство высококачественных лекарственных средств в научных, обоснованных и стандартизированных условиях и методах на всем протяжении производства лекарственных средств. Это основной критерий производства лекарственных средств и управления качеством.

3. Материалы: сырье, вспомогательные материалы, упаковочные материалы и т. д. для производства лекарственных средств.

4. Номер партии: группа цифр или букв плюс цифры, используемые для идентификации «партии». Используется для отслеживания и проверки истории производства партии лекарственных средств (20010808, обозначает 8-ю партию лекарственных средств, произведенных в августе 2001 г.)

5. Подлежит инспекции: состояние, когда материал находится на удержании до поступления на завод или до выхода готовой продукции с завода, ожидая результатов инспекции.

6. Карты партийной продукции: все производственные записи партии продукции, подлежащей упаковке или готовой продукции. Карты партийной продукции содержат историю производства и информацию о качестве партии.

7. Материальный баланс: сравнение теоретического выхода или теоретического расхода продукта или материала с фактическим выходом или расходом с учетом допустимых нормальных отклонений.

8. Стандартные операционные процедуры: общие документы или методы управления, утвержденные для обозначения операций.

9. Регламенты производственного процесса: указывают количество исходных и упаковочных материалов, необходимых для производства определенного количества готовой продукции, а также один или набор документов, таких как процесс, инструкции по обработке, меры предосторожности, включая контроль в производственном процессе.

10. Производственная вода: вода, используемая в фармацевтическом производственном процессе, включая питьевую воду, очищенную воду и воду для инъекций.

11. Очищенная вода: вода для медицинского применения, получаемая путем дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса или другими подходящими методами из питьевой воды, без каких-либо добавок.

12. Вода для инъекций: вода, получаемая путем дистилляции очищенной воды.

13. Питьевая вода: вода, соответствующая стандартам питьевой воды и пригодная для потребления людьми.

14. Чистое помещение (зона): помещение, в котором контролируется концентрация взвешенных в воздухе частиц. Оно должно быть построено и использоваться для уменьшения внутреннего индукционного и удержания частиц. Другие внутренние параметры, такие как температура, влажность, давление и т. д., контролируются по мере необходимости.

15. Валидация: задокументированный набор мероприятий, подтверждающих, что любая процедура, производственный процесс, оборудование, материал, деятельность или система фактически достигают предполагаемых результатов.

16. Партия: определенное количество лекарственных средств одинаковой природы и качества в установленных пределах, произведенных в одном производственном цикле.

17. Чистый цех: цеха с требованиями к чистоте воздуха в производственном процессе.

18. Загрязнение: процесс или состояние неблагоприятного воздействия на производительность и функцию объекта или вещества в качестве объекта обработки из-за адгезии, смешивания или образования определенного вещества называется загрязнением.

19. Шлюзовая дверь: устанавливается на входе и выходе чистого помещения для блокировки потока загрязненного воздуха с улицы или смежного помещения и буферного помещения для контроля перепада давления.

20. Технический межэтажный перекрытие: строительный межэтажный перекрытие, в основном разделенный горизонтальными объектами для установки трубопроводов и других сооружений.

21. Ламинарный поток (однонаправленный поток): воздушный поток с равными линиями, параллельными линиями тока вдоль одного направления и одинаковой скоростью ветра на поперечной сложенной поверхности.

22. Турбулентность (не однонаправленный поток): любой воздушный поток, не соответствующий определению однонаправленного потока.

23. Стерильное помещение: относится к чистому помещению, в котором количество взвешенных микроорганизмов в окружающем воздухе регулируется в соответствии с асептическими требованиями и отвечает требованиям асептического производства.

24. Очистка воздуха: удаление загрязняющих веществ в воздухе с помощью первичных, средних и высокоэффективных фильтров для очистки воздуха.

25. Очистка: относится к процессу удаления загрязняющих веществ для достижения необходимой чистоты.

26. Нестерильные препараты: в таких препаратах допускается наличие определенного количества живых микроорганизмов (бактерий), но содержание не превышает положений санитарных норм.

27. Стерильный препарат: препарат, в котором отсутствуют живые организмы.

28. Стерильный: полное отсутствие живых организмов.

29. Стерилизация: достижение стерильного состояния.

30. Контрольная точка: для обеспечения того, чтобы процесс находился в контролируемом состоянии, в определенное время и при определенных условиях, качественные характеристики, ключевые части или слабые места, которые необходимо контролировать в процессе производства продукции.

31. Срок годности: производители лекарственных средств или научно-исследовательские учреждения на основе фактических измерений исследования стабильности или с помощью методов химической кинетики для изучения стабильности лекарственных средств и скорости реакции, установленный период хранения лекарственного средства при нормальной температуре является сроком годности.

32. Качество: совокупность характеристик, отражающих способность объекта (сочетание продуктов, процессов и организаций) удовлетворять явным и неявным потребностям.

33. Обеспечение качества: все запланированные и систематические мероприятия, реализуемые в системе качества и демонстрируемые по мере необходимости, чтобы обеспечить достаточную уверенность в том, что объект может соответствовать требованиям к качеству.

34. Контроль качества: оперативные методы и мероприятия, принятые для достижения требований к качеству.

35. Управление качеством: все мероприятия, определяющие политику в области качества, цели и обязанности, и реализующие весь управленческий интеллект в системе качества, например, планирование качества, контроль качества, обеспечение качества и улучшение качества.

36. Система обеспечения качества: организационная структура, процедуры, процессы и ресурсы, необходимые для реализации управления качеством.

37. Значение FO: процесс стерилизации влажным теплом обеспечивает продукту эквивалентное время стерилизации при 121°C.

38. Чистая одежда: специальная рабочая одежда, используемая в чистых помещениях, с характеристиками антистатичности и отсутствия сбора пыли.

39. Статические испытания: объект построен, производственное оборудование установлено и работает в состоянии, согласованном владельцем и поставщиком, но отсутствует производственный персонал, и испытания проводятся в этом случае.

40. Динамические испытания: объект работает в заданном состоянии, присутствует указанный персонал, и проводятся рабочие испытания в согласованных условиях.

41. Документы: все стандарты ситуации, связанные с производством и управлением лекарственными средствами, и зарегистрированные результаты реализации.

42. Указатели состояния: знаки, используемые для обозначения материалов, промежуточных продуктов, полуфабрикатов, продуктов, контейнеров, оборудования, сооружений и производственных площадок.

 

(6) Сокращения и   Аббревиатуры:

SOP Standard Operating Procedure s (Оперативный стандарт)	POP Process   O perating P rocedures	QOP Quality Operating Procedure
EOP E quipment O perating P rocedures	MOP M aterial Operatin g P rocedures	HOP Процедуры санитарной обработки
CLP протокол уборки	SMP Стандартное управление rocedures	QMP Q uality M anagement P r ocedures
DMP Документ   M anagement P r ocedures	MMP M aterial M anagement P r ocedures	PMP P производство M anagement P r ocedures
EMP E quipment M anagement P r ocedures	VMP Верификация M anagement P r ocedures	OMP Управление операциями Процедуры
HMP Управление гигиеной P r ocedures	TMP Управление обучением P r ocedures	FMP Facilit y Управление rocedures
QA Q uality A ssurance	QC Контроль качества (инспекция)	FO Гарантированное значение стерилизации
HVAC Система очистки воздуха	FDA   U .S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов	WTO Всемирная торговая организация
WHO Всемирная организация здравоохранения	pH pH   (мера кислотности и щелочности)	CFU C olony- F orming U nit   (мера жизнеспособных бактериальных или грибковых клеток)
ppm parts per million(grams)	h.hr hours	min minutes
RH R elative H umidity	dB децибел	м³ кубический метр
м² квадратный метр